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今日の 「ピックアップ注目！！」
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◆カカオ
https://www.hfl8.com/product-category/%e3%82%ab%e3%82%ab%e3%82%aa/
抽象
ココアは、食事ポリフェノールの豊富な供給源です。in vitroおよび細胞培養データは、カカオポリフェノールが抗酸化および抗炎症性、ならびに抗アテローム活性を示す可能性があることを示す。いくつかの分子標的(例えば、核因子κB、内皮一酸化窒素合成酵素、アンジオテンシン変換酵素)が最近同定されており、カカオポリフェノールの潜在的な心血管効果を部分的に説明し得る。しかし、ココアポリフェノール濃度は、多くの細胞培養研究で用いられるように、生理学的に達成可能ではない。バイオアベイラビリティ研究は、食事摂取後のカカオポリフェノールの血漿中濃度が低く、ナノモルの範囲であることを示しています。カカオポリフェノールが血管の健康に及ぼす影響に関するヒト研究は、しばしば力不足であり、厳格な研究設計を欠いている。食事用カカオポリフェノール摂取がチョコレートによるものである場合は、その高エネルギー含有量を考慮する必要があります。ココアポリフェノール大規模の潜在的な健康上の利点を決定するために、長期、ランダム化、プラセボ対照研究(理想的にはクロスオーバー設計で)だけでなく、将来の研究が保証されています。
キーワード:ココア、チョコレート、ポリフェノール、心血管疾患、内皮機能
1. はじめに
カカオポリフェノールが血管の健康に有益な効果を媒取する可能性があることを示唆する実験的な証拠があります [1–3].本レビューは、過去10年間に培養細胞、実験室げっ歯類およびヒトで行われたカカオポリフェノールおよび血管の健康に関する研究を批判的に評価する。ココアポリフェノールによる最初のバイオアベイラビリティ研究をまとめた。第2のココアポリフェノールの潜在的な分子標的について議論する。第三に、カカオポリフェノールと心血管疾患予防に関するヒト研究の概要を示す。最後に、これらの研究のメリットと限界について議論し、カカオポリフェノール研究における将来の課題を提示する。
2. ココアにおけるポリフェノールのバイオアベイラビリティ
カカオ豆(テオブローマカカオ)は、ココアとチョコレートの主要成分として長期間使用されてきました[4,5].ココアはポリフェノールの豊富な供給源です。カカオ豆は、乾燥重量[6]によって約6〜8%のポリフェノールを含んでいます。カカオ豆およびカカオ製品で同定されたポリフェノールは、主にカテキン、フラボノール配糖体、アントシアニンおよびプロシアニジンを含む。プロシアニジンに関する限り、ココア[7]でデキャメまでが同定されている。選択されたカカオポリフェノールの化学構造は、図 1.
ココアポリフェノールの化学構造
カカオポリフェノールの生物学的活性は、主にその生物学的利用能に依存する [8]。カカオポリフェノールの生物学的利用能は、ヒトにおけるいくつかの研究で測定されている(表 1).ポリフェノールは、ココア豊富な飲料またはチョコレートとして与えられた。モノメリックフラボノイドならびに二量体および三量体プロシアニジンは、消費後にヒト血漿中で検出された。フラボノールのピーク血漿濃度を摂取後2~3時間決定した[9,10]。ココアポリフェノールの血漿濃度は、ナノモルまたは低微小モル範囲で多かった。ドノバンと同僚は、世界中で入手可能な市販のチョコレートサンプルは、他のほとんどの植物由来食品に存在する(+)カテキンと比較して、より少ない生体利用(−)カテキンエナンチの優位性を含むことを実証した。これは、チョコレートおよびココア含有製品からカテキンの比較的低いバイオアベイラビリティを説明するかもしれない [11].食品マトリックスは、カカオポリフェノールの生物学的利用能に影響を与える可能性がある重要な要因であるようです.カカオ粉末を牛乳に溶解し、ココア粉末消費の最も一般的な方法の一つとして、健康なヒトにおけるココア粉末フラボノイドの生物学的利用能を変化させなかった[12]。さらに、脂質およびタンパク質豊富な食事は、カカオポリフェノールの生物学的利用能に影響を及ぼさなかった。しかし、ヒトにおけるフラボノールの取り込みは、炭水化物の同時消費によって大幅に増加する可能性がある [13].
ココアポリフェノールに関するヒトバイオアベイラビリティ研究
いいえ。科目 年齢範囲 (平均) BMI (キログラム/メートル)2) ポリフェノールの食物源 ポリフェノール含有量 血漿濃度 参照
8 25~55 (40 ± 15) (± SD) 23.94 ± 2.35 (± SD) ダークチョコレート:
40グラム
80グラム エピカテキン:
82 mg
164 mg エピカテキン:
0.383 μmol/L (t = 2 時間)
0.7 μmol/L (t = 2.57 時間) [16]
20 20–56 23.8 ± 0.79 (± SEM) セミスウィートチョコレートベーキングビット:
27グラム
53グラム
80グラム 総プロシアニジン (エピカテキン):
186 (46) mg
365 (90) mg
551 (136) mg エピカテキン (t = 2 時間):
0.133 μmol/L
0.258 μmol/L
0.355 μmol/L [17]
13 26–49 23.2 ± 1.2 (± SEM) 105 g 半甘いチョコレートベーキングビット (そのうち80gプロシアニジンリッチチョコレート) 557 mg 総プロシアニジン (137 mg エピカテキン) 0.257 μmol/L エピカテキン (t = 2 時間) [10]
5 30~33 (31 ± 1) (± SD) 22.5 ± 1.3 (± SD) チョコレート 96g
ココア 66g 総ポリフェノール (エピカテキン):
2.74 g (760 μmoL)
2.73 g (760 μmoL) 総エピカテキン(t = 2時間):
4.77 μmol/L
4.92 μmol/L [18]
23 21–62 – ココアパウダー 22g+ ダークチョコレート 16g 466 mg 総プロシアニジン (111 mg モノマー) 0.036 nmol/Lエピカテキン (t = 2 時間) [19]
11 20~55 (39 ± 5) (± SD) 24 ± 3 (± SD) 37 g ハイ対ロープロシナニジンチョコレート 総プロシアニジン: 4 mg/g 対 0.9 mg/g 0.212 μmol/L 対 0.011 μmol/L エピカテキン (t = 2 時間) [20]
16 22–49 – 300 mL ココア飲料 (18.75 g フラバノールリッチココアパウダー) 897 mg 総エピカテキン & プロシアニジン 1.043 μmol/L エピカテキン (t=2 h) [21]
5 23–34 – ココア飲料 (0.375 g ココア/kg bw) ココアあたり:
12.2 mg モノマー, 9.7 mg ダイマー, 28.2 mg プロシアニジン 0.041 μmol/L ダイマー B2,5.92 μmol/L
エピカテキン,0.16μmol/Lカテキン(t=2時間) [22]
6 23–39 23.1 ± 0.7 (± SEM) 400 mL フラバノールリッチココア飲料 (37.5 g ココア);2 日間 ココアあたり:
12.2 mg monomers, 9.7 mg dimers, 20.2 mg procyanidins 0.08 μmol/L ダイマー B2, 4.11 μmol/L エピカテキン, 0.4 μmol/L カテキン (t = 2 h) [23]
18 – – セミスウィートチョコチップ 25g 220 mg フラバノール & プロシアニジン 0.427 μmol/L epicatechin (t = 2 h) [24]
32 31–49 (40 ± 9) (± SD) 26 ± 4 (± SD) ココアフラバノール&プロシアン補充(28日間) 234 mg/d フラバノール & プロシアニジン 0.116 μmol/L エピカテキン
0.091 nmol/L カテキン (t = 28 d) [25]
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ココアからより高いオリゴマープロシアニジンが吸収される場合、および何に吸収されるのかは不明です。しかしながら、より高いプロシアニジンの生物学的活性は、フェノール酸[14]を含むそのコロニー分解産物に少なくとも部分的に起因し得る。実験室げっ歯類のカカオポリフェノールの組織分布に関するデータは現在欠落している。
このレビューでは、主にカカオポリフェノールの潜在的な心血管の健康上の利点に焦点を当てています.しかし、カカオ豆には脂質、ステロール、ミネラル、微量元素も含まれており、スタインバーグらレビューした血管の健康にも影響を与える可能性があることを考慮する必要があります。[15].
3. ココアとチョコレートからのポリフェノールの健康上の利点
3.1. インビトロおよび培養細胞における研究
インビトロ研究、ならびに培養細胞における研究は、カカオポリフェノールが有益な心血管効果を媒介し得るいくつかの細胞および分子標的を同定した(Table 2).実際には、カカオポリフェノールがアテローム発生の重要な事象であるLDLの酸化を防止および/または阻害し得することが示されている[26–30].さらにココアポリフェノールは、インビトロ[31]でリポキシゲナーゼ活性を阻害する。しかし、エピカテキン(ココア中に存在)の5-リポキシゲナーゼ阻害効果とエピガロカテキンガレート(緑茶中に存在)の効果を比較すると、後者のフラボノイドは少なくとも1桁以上強力であることがわかった[32]。ココアポリフェノールがNADPH依存性脂質過酸化およびリノール酸のオート酸化を減少させる可能性があるというラット肝臓ミクロソームの研究から実験的な証拠がある [33].
インビトロおよび細胞培養研究は、カカオポリフェノールで行った。
セルの種類 治療 結果 参照
ヒューマンLDL ココアパウダーエキス(5μmol/L GAE°)対純カテキン(5μmol/L) LDL酸化↓ [26]
リポソームとヒトLDL ココアカテキンモノマー&プロシアニジン分率(0.1~10.0μg/mL) LDL酸化↓ [27]
Ldl 220 mL ココアドリンク(ココア濃度:1.5、2.0、2.5、3.0、3.5%) LDL酸化↓ 用量依存性 [28]
Ldl カテキン、エピカテキン、プロシアニジンB2、プロシアニジンC1、シナモンタンニンA2(0.125、0.25、0.5、1.0、2.0μg/mL) LDL酸化可能性↓ [29]
ヒューマン LDL および VLDL ダークチョコレート、ココア、ミルクチョコレート、ホットココアミックス(126、224、52.2、8.2μmol/g全フェノール) LDLとVLDL酸化のラグタイム ↑ [30]
LDL と VLDL ダークチョコレート&ココアパウダー(脂肪またはデフトを含む)対ココアバター LDLおよびVLDL酸化可能性↓ [49]
ラット肝ミクロソーム カカオ酒 NADPH依存性脂質過酸化↓
リノール酸無酸化↓ [33]
組換えヒト5-LOX ココアエピカテキン&プロシアニジン(10μmol/L) 5-LOX活性↓ 炎症性メディエーター (LTB4, LTC4, LTD4) ↓ [32]
孤立したウサギ 15-LOX-1
組換えヒト血小板 12-LOX ココアプロシアニジン(デカマーによるモノマー;2.9 mg/mL)
エピカテキン&プロシアニジン・デキャマー 15-LOX-1活動↓
用量依存性 12-LOX 活性 ↓ 用量依存性 [31]
ヒトPBMC* ココアプロシアニジン(デカマーによるモノマー;25μg/mL) IL-1β分泌 ↑
IL-2 式↓
IL-4発現と分泌 ↓ [34]
ヒトPBMC* ココアプロシアニジン(デカマーによるモノマー;25μg/mL) IL-1β転写・分泌↑ (ペンタマーデカマー)
IL-1β転写・分泌↓ (モノマー-四量体) [36]
ヒトPBMC* ココアプロシアニジン(デカマーによるモノマー;25μg/mL) 分泌 IL-4 ↑ [35]
ヒトPBMC* ココアプロシアニジン(デカマーによるモノマー;25μg/mL) TNF-α分泌 ↑ [37]
ヒトPBMC* ココアプロシアニジン(デカマーによるモノマー;25μg/mL) IL-5 分泌 ↑ (モノマートリマー)
IL-5 分泌 ↓ (ヘキサマーデカマー) [38]
ヒトPBMC° 短鎖(モノマーペンタマー)&ロングチェーン(ヘキサマーデカマー)フラバノール分率(20μg/mL) 炎症性メディエーター(IL-1β、IL-6、IL-10、TNF-α)↑ [53]
全血 精製三量体及び五量カカオプロシアニジン(3、10μmol/L) PAC-1結合&P-セレクチン発現↑ 未刺激血小板中
エピネフリン誘発血小板活性化↓ [54]
孤立したウサギの大動脈リング プロシアニジンリッチココア抽出物 内皮依存性緩和 ↑
NOSアクティビティ ↑ [45]
ウサギ肺からのACE エピカテキン、二量体および六量のプロシアニジン(0~500μmol/L) ACE活性↓ 分子量依存性 [47]
マウス EL4BOU6 リンパ球 ココアエキス(5~80μg/mL総ポリフェノール)対エピカテキン(60~120μg/mL全ポリフェノール) IL-2 分泌↓
IL-4 分泌↑
Tリンパ球活性化↓ [41]
マウス RAW264.7 マクロファージ#
ラット NR8383 マクロファージ# ココアエキス(5~100μg/mL総ポリフェノール)対エピカテキン(60~120μg/mL合計ポリフェノール)
ココアエキス(10~50μg/mL総ポリフェノール)対エピカテキン(30~60μg/mL全ポリフェノール) 誘導性 NO↓
炎症性メディエーター(TNF-α、MCP-1、IL-1α、IL-6) ↓ [42]
ユルカートT細胞 カテキン、エピカテキン、B型オリゴマー(1.7~17.2μmol/L) PMA誘導NF-κB活性化↓
IL-2 expression & secretion ↓ [55]
VSMC ココアプロシアニジン(0~100μg/mL)とプロシアニジンB2(0~100μmol/L) MMP-2 発現および活性化 ↓
VSMC の侵略と移行 ↓
MT1-MMP&MEk1の活動↓ [46]
HUVEC エピカテキン&フラバノール代謝物混合物対対対対対対対対対 アルギナーゼ-2 mRNA発現↓
アルギネーゼ活性↓ 用量依存性 [44]
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GAEガリン酸当量,
° PBMC, 末梢血単核細胞;
*,フィトヘマグルチニン (PHA)刺激;
#, リポ多糖 (LPS) 刺激;MCP-1, 単球化学誘引性タンパク質-1;
†, 12-O-テトラデカオイルホルボル-13-酢酸 (TPA) 刺激;LOX, リポキシゲナーゼ;COX-2, シクロオキシゲナーゼ-2;VSMC, 血管平滑筋細胞;MMP, マトリックスメタロプロテイナーゼ;MT1, 膜タイプ1;MEK, マイトジェン活性化プロテインキナーゼキナーゼ;HUVEC、ヒト臍内皮細胞。
培養細胞のさらなる研究は、カカオポリフェノールがIL1β、IL2、IL4、IL6およびTNF-α[34–38]を含む炎症性サイトカインの産生を調節することによって抗炎症活性を示す可能性があることを示唆している。活性化マクロファージは、誘導性NOシンターゼ(iNOS)の作用によりl-アルギニンから大量の一酸化窒素を生成することができる。マクロファージによるNOの過剰産生は、慢性炎症[39]と関連している。転写因子NF-κBは、AP-1と協力して、iNOSおよび炎症性サイトカインの発現をクーリドする[40]。ココアポリフェノールは、NFκBおよびAP1依存性シグナル伝達経路[41,42]によるiNOS遺伝子発現を阻害することによって誘導性一酸化窒素産生を減少させる可能性がある。培養されたRAW264.7マウスマクロファージにおける他の研究とは逆に、プロキヤニジンC2などのオリゴマープロシアニジンがココアに存在する場合、炎症促進活性を示す[43]を示す。マオら.ココアポリフェノール(モノマー四量体)の小さい割合は、血液単核細胞におけるIL1β発現を一貫して減少させ、より大きなオリゴマー(ペンタマーデキャマー)はその発現を増加させたことを示している [36].
内皮細胞の研究は、エピカテキンのようなカカオポリフェノールがアルギナーゼ-2 mRNA発現および活性レベルを阻害し、血管壁中の血管弛中分子一酸化窒素のより高い利用可能性があることを示唆している[44]。この知見は、内皮依存性弛緩および一酸化窒素合成酵素の増加が観察された単離されたウサギ大動脈環を用いた研究と一致している。カリムと同僚[45]ニュージーランド白ウサギ由来の大動脈環における内皮依存性緩和(EDR)に対するポリマープロシアニジンの効果を研究した。ポリマープロシアニジン(カテキンのデカマーを通して四重体)は、大動脈環にEDRを引き起こした。さらにポリマープロシアニジンはCaを有意に増加させ2歳以上従属NOS活性は、カテキン類のモノマー、ダイマーおよびトリマーがそのような活性を示さなかったのに対し、
ココアプロシアニジンは、カカオの抗アテローム硬化効果に寄与する可能性がある平滑筋細胞におけるメタロプロテイナーゼ-2発現および活性化を阻害する [46].
興味深いことに、カカオポリフェノールは、血圧の低下をもたらす可能性のあるACE活性[47]を阻害することも示されている。ACEは、レニンアンジオテンシン系の調節に一元的に関与している。アンジオテンシンは血管を収縮させ、血圧を上昇させる。従ってACE阻害は、血圧調節における治療的アプローチである。精製ACE酵素について観察されるように、腎臓膜におけるACE活性は、100μmol/Lのダイマーおよびヘキサマーエピカテキン[47]生理学的に達成できない濃度によって阻害された。
さらにカカオポリフェノールは共役代謝産物として循環するのに対し、ほとんどのin vitro研究では非共役ココアポリフェノールの培養細胞における研究が行われてきました。この文脈において、共役ココアポリフェノールを用いた細胞培養研究が保証される。さらに、カカオポリフェノールの細胞取り込みに関与する基礎的なメカニズムと、その細胞濃度と細胞内分布を確立する必要があります。
3.2. 実験動物の研究
培養細胞におけるインビトロ研究および研究は、カカオポリフェノールがLDL-酸化を減少させる可能性があることを示す実験動物の研究によって部分的に支持されているだけでなく、脂質過酸化の他のバイオマーカー[4]。さらに高コレステロール血症ウサギの研究 [48] カカオポリフェノールはLDL酸化ラグタイムを延長し、大動脈のアテローム硬化性病変の領域を減少させる可能性があることを示唆している (Table 4).ハムスターの研究は、HDLの増加だけでなく、LDLとトリグリセリドレベルの減少を報告します [49].さらにカカオプロシアニジンは、血漿コレステロールを有意に減少させ、ラットのステロイド排泄を増加させ、高コレステロール食[50]を与えた。肥満糖尿病マウスおよびラットでは、血糖値の低下ならびに8-イソプロスタンレベルの低下が観察されている[51]。しかしラットの他の研究では、肝臓および心臓における脂質過酸化のバイオマーカーに対するカカオポリフェノールの効果は報告されていない [52].
実験動物におけるココアポリフェノールを用いた生体内研究
種 いいえ。動物 実験期間 (wk) 治療 結果 参照
ラット 5 – 1 g ココアパウダー/kg bw の経口投与 (7.8 mg エピカテキン) 血漿中の過酸化脂質↓
酸化剤誘発α-トコフェロール消費量↓ [4]
ラット 5–6 – 100 mgのココアエキスを含む胃挿管 プラズマ抗酸化能力 ↑
赤血球性血球溶解↓ [56]
ラット 48 2 重量0.5~2.0%フラバノールとプロシアニジンリッチココアを含む食事
(12.2 mg/g エピカテキン, 2.8 mg/g カテキン, 53.3 mg/g プロシアニジン) 精巣の酸化DNA損傷↓
プラズマFに影響なし2-イソプロスタンとTBARS [52]
高コレステロール性ウサギ 12 24 ココアパウダー10%を含む国会(総ポリフェノール0.78g) プラズマ中の TBARS↓
血漿コレステロール、TGおよびリン脂質への影響なし
LDL酸化ラグタイム ↑
大動脈におけるアテローム硬化性病変の領域↓ [48]
ハムスター 27 10 ブラウニー(10g対1gココアパウダー) LDLおよびTGレベル↓
HDL ↑ 用量依存性
LDL-酸化可能性↓ [49]
肥満糖尿病ラット 40 4 ココアエキス (600 mg/kg bw/d) 血糖値↓
血漿遊離脂肪酸↓
8-イソプロスタンレベル↓
スーパーオキシドジスムターゼ活性 ↑
カタアゲ活性に変化なし [51]
ラット 10 4 キロ当たり40グラムのココアパウダー(11.0 mg/gエピカテキン、2.8 mg/gカテキン、43.0 mg/gプロシアニジン)、対なし。 腎アルギナーゼ活性↓ [44]
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TG, トリグリセリド, TBARS: チオバルビツール酸反応性物質.
アルギニン症活性の阻害は、内皮血管拡張緩和を改善することが報告されている。この文脈でシュノールらは、カカオフラボノールがラット腎臓における血管アルギナーゼ活性を低下させることを発見した。アルギネアゼは、基質としてl-アルギニンのための内皮一酸化窒素合成酵素と競合する。したがって、アルギナゼ活性の阻害は、内皮NOレベルの上昇[44]と関連させることができる。カカオポリフェノールが血管の健康に影響を与える可能性のあるメカニズムは、Table 3.
ココアからのポリフェノールが血管の健康に影響を与える可能性のあるメカニズム.
– LDL酸化の阻害
– リポキシゲナーゼ活性の阻害
– NFκBおよびAP1転写因子活性の阻害による炎症性遺伝子発現の阻害(例えば、IL1β、IL2、IL4、IL6、TNFα、iNOS)
– 細胞接着タンパク質、化学因子およびメタロプロテイナーゼに対する遺伝子をコードする遺伝子の発現の阻害
– 内皮一酸化窒素合成酵素活性の増加
– アルギニンゼ活性の阻害
– 血小板凝集の阻害
– HDLの増加とLDLおよびトリグリセリドレベルの減少
3.3. 人間の研究
カカオポリフェノールもヒトの血管の健康にプラスの影響を与える可能性があることを示唆する証拠があります。.ヒトのいくつかの研究は、カカオポリフェノールがLDL酸化を減少することを示唆している [19,57,58] .さらに、カカオポリフェノールによるプラズマ抗酸化状態の改善が示されている[9]。いくつかの研究は、血漿HDL-コレステロールの増加を示す [19,59,60], 血漿トリグリセリドの減少と TBARS のような脂質過酸化のバイオマーカーの減少 [17,61] および F2-イソプロスタン [62] ココアポリフェノール消費に続く.
重要なことに、食物ココアポリフェノールは、血管NO-シンターゼ活性を増加させることによって内皮機能を改善する [63–67].これは順番に収縮期および拡張期血圧の減少につながる可能性があります [68–72].カカオポリフェノールによる血圧低下の大きさは、多くの場合、比較的低い[73]。血圧低下効果は、規範的なボランティアよりも高血圧でより顕明であった [71,73].しかし、他の研究は、血圧に対するカカオポリフェノールの有益な効果を報告しなかった, そして、流れの媒介拡張 [63].バルツァーら.[74]二重マスク、無作為化、対照試験における薬用糖尿病患者における血管機能に対するフラボノール含有ココアの効果を検討した。重要な観察は、FMDの改善によって示されるように、内皮機能に対するカカオフラボノールの急性効果と後の慢性的な影響であった。しかし、6週間にわたり、フラボノールリッチココアは冠状動脈疾患の被験者の血管機能を改変しなかった。さらに虚血に対する血漿中の可溶性細胞接着分子濃度と前腕血流応答の違いは明らかではなかった [75].
いくつかの研究は、カカオポリフェノールの抗凝集効果を報告 [25,61].しかし、ココアポリフェノールが血小板凝集に及ぼす影響はかなり控えめであり、アスピリン[76]に対して報告された同様の抗凝集効果を示すために大量に摂取する必要がある。それにもかかわらず、フラマーと同僚の最近の研究では、冠状動脈血管拡張を誘発し、冠状動脈血管機能を改善し、70%のココアを含むダークチョコレートの40gを消費した後、血小板接着を2時間減少させた。これらの即時効果は、血漿エピカテキンレベルの有意な増加を伴った [77].
カカオポリフェノールがインビトロでフリーラジカルスカベンジャーとして作用する可能性があるという実験的な証拠があるが、カカオポリフェノールが生体内で有意なフリーラジカル清掃活性を示す可能性は低い。ココアポリフェノールは、ヒト血漿中の低濃度で、主に共役形態[18]に存在する。グルコロニン酸と硫酸とフラボノイドの結合は、ラジカル清掃ヒドロキシル基[78,79]をブロックします。さらにヒト血漿のフリーラジカル清掃活性は、主にカカオポリフェノールと比較して何倍も高い濃度で発生するビタミンC、ビタミンE、ビリルビンおよびウレートに起因する[80].
高血圧は世界の主要な死亡リスクである[87]。患者が高血圧抗高血圧薬と診断された場合は、処方する必要があります。機能性食品とその栄養補助食品は予防的な可能性を有する可能性があるが、疾患が既に発生している場合、それらは治療上の役割を果たしていない。高フラボノールココアポリフェノールは内皮機能を改善したが、肥満成人における体脂肪に対する運動の効果を改善しなかった[88]。栄養学的観点からは、脂肪や砂糖が豊富でエネルギーが多いチョコレートなどのココアが豊富な製品による食物ポリフェノールの摂取量を増やすべきかどうかは疑問です。タウバートらの研究では.2週間にわたる100グラムのダークチョコレートの連続した毎日の用量は、カロリー摂取量を1日あたり480キロカロリー増加した。収縮期血圧は5mm Hg減少したが、長期的にはこれらの余分なカロリーはおそらく体重の増加につながり、血管の健康に対する潜在的な有益な効果を打ち消すかもしれない[89]。したがって、砂糖と脂肪の低い製品が好ましいはずです。
文献で報告されているように、カカオポリフェノールと血管の健康に関する多くの人間の研究はプラセボ対照ではなかったことを考慮する必要があります。さらに、カカオポリフェノールの潜在的な健康上の利点に関するほとんどの研究は、要約された少数のボランティアのみを含んでいましたTable 5.実際、カカオポリフェノールによる多くの人間の介入試験は、力不足のようです。これらの研究のもう一つの問題は、厳格な研究設計が欠落しており、ボランティアだけでなく、血漿ポリフェノール濃度のコンプライアンスがしばしば報告されていないということです。ココアポリフェノール大規模の健康上の利点を決定するために、長期ランダム化プラセボ対照研究(理想的にはクロスオーバー設計)が保証される[90]。さらに、カカオポリフェノールに関する将来の研究は、将来的に行われる必要があります。
ココアとチョコレートによる人間の介入試験。
いいえ。科目 年齢範囲 (平均) BMI (キログラム/メートル)2) 介入 ポリフェノール含有量 結果 参照
12 39 ± 4.0 – ココア – LDL酸化↓ [57]
15 (32.5 ± 6.4) 21.7 ± 2.1 ココアパウダー 12g x 2週間、砂糖対 2610 mg 総ポリフェノール/d (244 mg エピカテキン) LDL酸化↓
血漿脂質や抗酸化物質の変化なし
エピカテキン/代謝産物の尿中排泄 ↑ [58]
23 21–62 (36) – 22gココアパウダー+ 16 gダークチョコレート/d 4週間、 平均アメリカのダイエット 466 mg プロシアニジン/d (111 mg モノマー) LDL酸化↓
血清酸化防止能力 ↑
HDL コレステロール ↑ [19]
25 20~6(32.4±7.4) 24.4 ± 3.4 37 g ダークチョコレート & 31 g ココアパウダー ドリンク/d 6週間、 vs. なし 651 mg 総プロシアニジン/d (チョコレート = 168 mg/d, ココア = 483 mg/d) LDL酸化可能性↓
炎症マーカー、または血漿抗酸化能力に影響を及ぼさない [81]
45 19–49 (26) 21.5 ± 2.9 /24.1 ± 3.5 75 g ダークチョコレートまたは高フェノールダークチョコレート 3週間、 対 75 g ホワイトチョコレート 総ポリフェノール (エピカテキン):
暗い = 274 (114) mg/d
高 = 418 (170) mg/d HDL コレステロール ↑
脂質過酸化↓
プラズマ抗酸化能力の変化なし [60]
25 (38 ± 1) 22.1 ± 0.4 26 g/d ココアパウダー 12週間 100 g あたり:
377 mg エピカテキン, 135 mg カテキン, 158 mg プロシアニジン B2, 96.1 mg プロシアニジン C1 LDL酸化↓
HDL-コレステロール ↑ [59]
20 20–56 23.8 ± 0.79 セミスウィートチョコレートベーキングビット(27、53、80 g)対なし 総プロシアニジン (エピカテキン):
186 (46) mg
365 (90) mg
551 (136) mg 血漿エピカテキン↑ 用量依存性
抗酸化能力 ↑
TBARS ↓ [17]
13 26–49 23.2 ± 1.2 セミスウィートベーキングビット105g(そのうち80gチョコレート)、バニラミルクチップ 557 mg 総プロシアニジン (137 mg エピカテキン) プラズマエピカテキン ↑
総抗酸化能力 ↑
TBARS ↓ [10]
20 20–40 – 100 ml ハイ対低フラバノール ココア ドリンク 187 mg 対 14 mg 合計モノマー & オリゴマープロシアニジン プラズマ F2-イソプロスタント ↓ [62]
12 25~35(32.2±1.0) 21.9 ± 0.4 ダークチョコレート100g(200mLミルクなし)対200gミルクチョコレート 記載されていませんが、FRAP値(147.4 μmol FE/100 g) 血漿抗酸化能力&エピカテキン↑、ミルクがない場合 [9]
30 24–49 – ココア飲料(300ml、18.75gプロシアニジンリッチココアパウダー)、カフェイン入り飲料、または水 897 mg 総エピカテキン & オリゴマープロシアニジン 血小板活性化・機能 ↓ [61]
18 – – 25 g セミスウィートチョコチップ、 vs. なし 220 mg フラバノール & プロシアニジン プラズマエピカテキン ↑
血小板関数↓ [24]
32 40 ± 9 26 ± 4 28 d, 対プラセボのためのココアフラバノール/プロシアニジン錠 234 mg フラバノール & プロシアニジン/d 血小板凝集↓
血漿アスコルビン酸 ↑
酸化状態マーカーの変化なし
プラズマエピカテキン&カテキン ↑ [25]
30 20–58 (30.6) – ダーク(75%ココア)、対ミルク(20%ココア)またはホワイト(フラボノイドなし)チョコレート高ポリフェノール対低 – コラーゲン誘発血小板凝集↓ [82]
27 18~72(44±3.4) 26.9 ± 0.9 フラバノールココアドリンク(4x 230 mL/d 4 d) 821 mg/d 総フラバノール (エピカテキン, カテキン&関連オリゴマー) 改善された末梢血管拡張 [63]
20 41 ± 14 25 ± 4 100 mL 高ポリフェノール対低フラバノールココアドリンク 176 mg の総フラバノール (70 mg モノマー, 106 mg プロシアニジン) NO 生理活性 ↑
動脈FMD ↑ [64]
10 – – 200 mL 高対低フラバノールココア飲料 985 対 80.4 mg 合計フラバノール 赤血球アルギナゼ活性↓ [44]
13 55–64 21.9–26.2 100 g ダークチョコレート/d 14 d 用, 対 90 g ホワイトチョコレート 高血圧被験者 500 mg/d 総ポリフェノール 収縮期および拡張期血圧↓ [72]
15 (33.9 ± 7.6) 22.6 ± 3.0 100 g ダークチョコレート、 対 90 g ホワイトチョコレート 15 d 500 mg 総ポリフェノール インスリン感受性 ↑
インスリン抵抗性↓
収縮期血圧↓ [70]
28 – – 14 dのミルクチョコレート105 g/d、対ココアバターチョコレート。高血圧被験者 168 mg/d フラバノール (39 mg モノマー, 126 mg ポリマー) 2.62 g プロシアニジン 拡張期および平均血圧↓
LDLコレステロール↓
酸化ストレスマーカー↓ [69]
17 24–32 (28.9) <27.0 100 g ダークチョコレート対なし (0.54 g モノマー&ダイマー、0.76 g トリマーヘプタマー) 内皮機能の改善 腕動脈血管拡張 血圧に変化なし [67] 20 (43.65 ± 7.8) 25.4 ± 1.7 100 g/d ダークチョコレート 15 d, 対 90 g ホワイトチョコレート 高血圧被験者 88 mg/d フラバノール (22 mg カテキン, 66 mg エピカテキン) 改善されたインスリン感受性 収縮期および拡張期血圧↓ LDLコレステロール↓ 改善されたFMD [71] 11 (31 ± 1) 21.8 ± 0.8 100 mL ハイ対低ポリフェノールココアドリンク 176–185 mg フラバノール (70–74 mg モノマー, 20-22 mg エピカテキン, 106-111 mg プロシアニジン) 循環NO&FMD ↑ [65] 16 25–32 19–23 300 mL ハイ対低フラバノール ココアドリンク 917 mg のフラバノール (19% エピカテキン) 循環NO種 ↑ 導管動脈のFMD応答 ↑ 微小循環 ↑ [66] 20 – – ダークチョコレート 40g 対 ホワイトチョコレート ウラコプーロスに使用されるのと同じブランド.(2005) 改善されたFMD 血小板関数↓ 血漿総抗酸化状態 ↑ [83] 34 18–74 (47.9 ± 3.0) 28.0 ± 1.9/28.4 ± 1.3 高ポリフェノールココアドリンク 4x 230 mL/d 4~6 dの場合、対なし 100 mL あたり: 9.2 mg エピカテキン, 10.7 mg カテキン, 69.3 mg フラバノールオリゴマー (821 mg/d) 無合成↓ FMD ↑ 脈波振幅 ↑ [84] 40 61 ± 9 27.1 ± 3.9 48 g フラバノールリッチチョコレートバー + 18 g ココア飲料/d, 対 プラセボ 6週間 冠動脈疾患の被験者 444 対 19.6 mg/d 総フラバノール (107 対 4.7 mg エピカテキン) FMDの急性または慢性的な変化なし、 全身動脈コンプライアンス、前腕血流、可溶性細胞接着分子 [75] 32 57.7 ± 2.2/55.4 ± 1.7 24.9 ± 1.0/25.3 ± 0.8 高コレステロール血症被験者における6週間の高対低フラバノールココア飲料 446 対 43 mg 合計フラバノール FMD ↑ 腕動脈過血中流 ↑ VCAM-1 ↓ [85] 11 22~32(27±1) 22 ± 1 100 mL 高フラバノール対低フェノールココアドリンク x3/d 1週間 100 ml あたり: 59 mg エピカテキン, 15 mg カテキン, 232 mg フラバノールオリゴマー (918 mg/d プロシアニジン) FMD ↑ 酸化ストレスのバイオマーカーに変化なし [86] 45 30~75(52.8 11.0) ± 30.1 ± 3.3 74グラム固体ダークチョコレート(22グラムのココアパウダー)240 ml 液体ココア (無糖対砂糖) 821 mg 総フラバノール;805.2 & 8.5 mg 合計フラバノール 改善されたFMD 収縮期および拡張期血圧↓ [68] 別のウィンドウで開く FE:フェリック相当物;FMD: フロー媒介拡張;FRAP: プラズマの鉄分低減能力; TBARS: チオバルビツール酸反応性物質. 特に明記されていない限り、すべてのデータは健全な被験者を指します。 4. 結論 果物や野菜の消費が冠状動脈性心疾患に対する保護効果を持っているように見えることを示唆する疫学的証拠があります [91].さらに、ある種のフラボノイドリッチ食品の摂取は、冠状動脈性心疾患[92、93]と逆に関連し得る。しかし、現在、カカオポリフェノールで利用できる疫学的データはごくわずかです。高齢男性のコホートでは、カカオ摂取は血圧および15年の心血管および全原因死亡率と逆に関連していた[94]。結論を出す前に、カカオポリフェノールに関するさらなる観察および実験的研究による確認が必要であることを示唆する。ミンクら.[95] 閉経後の女性の将来の研究でフラボノイド摂取と心血管疾患死亡率を研究した。心血管疾患リスクの低減に関連する個々の食品には、ふすま、リンゴ、梨、赤ワイン、グレープフルーツ、イチゴ、チョコレートが含まれていました。 フーパーと同僚は最近、フラボノイド、フラボノイドが豊富な食品、心血管疾患リスクに関するメタ分析を行った。このメタ分析には133の試験が含まれていた。重要なのは、チョコレートはFMDを増加させ、収縮期および拡張期血圧[96]の両方を減少させた。ヤンシュキーら.[97]>1100 非糖尿病患者を含む集団ベースのコホート研究において、確立された冠状動脈性心疾患を有する患者におけるチョコレート消費の長期的な影響を評価した。チョコレートの消費は、最初の急性心筋梗塞を生存する患者における心臓死亡率の有意に減少と関連していた。
最近のレビューでは、過去10年間の人間のほとんどのカカオポリフェノール研究は、主に産業スポンサーによって資金提供されていると述べられています。したがって、研究バイアス[98]の可能性があるかもしれません。それにもかかわらず、いくつかの研究は、一貫してカカオからの食物ポリフェノールの有益な効果を血管の健康に報告しました.しかし、管理された研究で使用される製品は、多くの場合、市販製品のほとんどよりもはるかに高いポリフェノールコンテンツを含んでいる[94,99]と考える必要があります。フラボノールは苦味のメーカーを示しているので、フラボノイド[100]と一緒に苦味を排除するココアの加工技術を確立しています。フラボノイドの90%は、ココア処理[76]のために失われる可能性があります。したがって、より低いポリフェノール含有量を有する製品の消費がヒトの健康上の利点に関連しているかどうかを確立する必要があります。さらに食品産業は、ココア由来製品にフラボノイド含有量をラベル付けすることが奨励されています。
