概要:
研究者は、年齢のバイオマーカーであることが知られている遺伝子は、マウスレチナの加齢に伴う機能的および解剖学的老化に重要な役割を果たしていると言います, 加齢に関連する眼疾患に直接関連する発見.
全文
非常に長い鎖脂肪酸タンパク質2またはELOVL2の伸長と呼ばれる長い名前の遺伝子は、年齢の確立されたバイオマーカーです。2020年1月14日に学術誌「エイジング・セル」にオンラインで発表された新しい論文では、カリフォルニア大学サンディエゴ校医学部の研究者は、この遺伝子がマウスレチナスの生体内における加齢に伴う機能的および解剖学的老化に重要な役割を果たしているようだと述べている。
具体的には、UCサンディエゴ・シリー・アイ研究所眼科ビテルビ家助教授のドロタ・スコウロンスカ=クロフチク博士が率いる研究チームは、ELOVL2遺伝子発現の加齢に伴う減少が見られたことを発見した。そのプロモーターの増加したDNAメチル化に関連付けられている。メチル化は、炭素原子と水素原子のグループをある物質から別の物質に移す単純な生化学的プロセスです。DNAの場合、調節領域のメチル化は遺伝子の発現に悪影響を及ぼす。
研究者が生体内でのハイパーメチル化を逆転させた時、彼らはELOVL2発現を高め、マウスの視覚機能の年齢関連の低下を救った。「これらの知見は、ELOVL2がマウスのレチナの老化を積極的に調節し、多価不飽和脂肪酸の伸びと視覚機能との間の分子リンクを提供し、加齢に伴う眼疾患の治療のための新しい治療戦略を示唆していることを示している」と著者らは書いている。
ELOVL2は、エネルギー産生、炎症応答、細胞膜完全性の維持など、いくつかの重要な生物学的機能に使用される長鎖オメガ3およびオメガ6多価不飽和脂肪酸の産生に関与しています。遺伝子は、マウスと同様にヒトに見られる。
特に、ELOVL2は、脳および脳およびレチンに豊富に見られる多価不飽和オメガ3脂肪酸であるドコサヘキサエン酸またはDHAのレベルを調節する。DHAは、有益な効果の数に関連付けられている.特に、眼球内の光受容体の存在は、健康なレチナー機能を促進し、明るい光や酸化ストレスによる損傷から保護し、加齢黄斑(AMD)変性から様々な視力状態の改善に関連しています。糖尿病性眼疾患とドライアイ。
スコウロンスカ・クロフチクは、この研究は「メチル化時計」遺伝子が臓器の老化に機能的役割を果たしていることを初めて実証したと述べた。この場合、目。DNAメチル化は、人間の体全体に使用され、本質的に効率的な操作を最大化するためにオフに生物学的スイッチをオンにします。それは体の心血管の主要な調節的な役割を持っています, 神経学的, 生殖と解毒システム.
近年、個人の生物学的年齢(時系列ではない)を予測するバイオマーカーの同定には多くの作業と進歩がありました。このようなバイオマーカーは、年齢関連疾患のリスクと状態を特定するのに役立ちます。ELOVL2は、最も関心を集めている遺伝子の一つです。
「ELOVL2が老化遺伝子だと思うかと聞かされました」とスコウロンスカ=クロフチクは言います。「考えてみると、ELOVL2の低い表現が多くの年齢関連条件の基礎となるかもしれないと考えるのは不合理ではない。今後のラボでの作業では、その問題に取り組みます。
この研究の共同執筆者には、ダニエル・チェンとダニエル・チャオ、ロレナ・ロチャ、ベト・アーン・グエン・フー、ミハル・クロフチク、マニッシュ・ダシャニ、ティナ・ワン、マリアム・ジャファリ、メアリー・ジャバリ、ケビン・D・ロス、ブルース・ハミルトン、カン・ザンが含まれます。マシュー・コラーとアラン・サガテリアン、サルク生物研究所。